新藥研發(fā)一直被認為是高風險、高收益的活動，過去業(yè)界一直流傳著“雙十”的說法，意思是：新藥研發(fā)需要耗時十年，耗資十億美金。而如今各大跨國藥企覺得很“冤枉”，認為一款新藥的研發(fā)成本遠不止這數(shù)字，根據(jù)2019年相關機構的統(tǒng)計報告顯示，某些藥品的研發(fā)最高成本已經(jīng)高達25.88億美金。  

作者JZ尋尋覓覓眾多平臺，終于找到一張簡略的圖譜來解釋研發(fā)全流程。  

一般而言，一款新藥的研發(fā)流程包括以下幾個階段：探索階段，藥學研究階段，臨床前生物研究階段，臨床研究階段，以及臨床后的審批上市。  

有了這張粗略的流程圖，配上下文“北藥”做的漫畫圖，那就會更容易了解全流程。以下文章和漫畫來源：沈陽藥科大學招生就業(yè)，原標題：【專業(yè)解讀】從一粒藥的研發(fā)過程解讀相關專業(yè)

01 尋找疾病作用機制，發(fā)現(xiàn)靶點  

相關專業(yè)：藥理學  

什么是靶點？靶點和新藥的關系？一般而言，藥物作用的新靶點一旦被發(fā)現(xiàn)，往往會成為一系列新藥發(fā)現(xiàn)的突破口。  

通俗易懂一點解釋，如果把病比作一把鎖，那么靶點為鎖芯，如若找到鎖芯，研究出鎖芯的立體結構，那么我們就可以根據(jù)它的立體結構為其配備一把專有的鑰匙，那么該新藥即為這把專有的鑰匙。  

02 計算機輔助尋找先導化合物  

相關專業(yè)：藥物化學  

先導化合物：發(fā)現(xiàn)靶點之后，用計算機模擬靶點空間結構，因不同先導化合物空間結構不同，故用計算機進行靶點和空間結構之間的擬合。

先導化合物概念：簡稱先導物，是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學結構的化合物，用于進一步的結構改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點。

在找到靶點的基礎上，用計算機描繪出靶點的立體結構，并將各種化合物的結構與其進行擬合，從而尋找出相應的先導化合物。

03 先導化合物合成  

相關專業(yè)：藥物化學  

計算機輔助設計得到先導化合物空間結構以后，設計先導化合物合成路線，并在實驗室進行先導化合物的合成。  

04 確定先導化合物結構  

相關專業(yè)：藥物分析  

先導化合物合成結束后，對其進行結構檢測，經(jīng)常用到質譜、核磁共振譜等。

05 體外藥效試驗  

相關專業(yè)：藥理學  

在確定合成的化合物結構后，要進行一系列的體外藥效試驗（細胞實驗），初步驗證藥物的藥效。  

06 對先導化合物進行優(yōu)化  

相關專業(yè)：藥物化學  

因先導化合物存在著某些缺陷，如活性不夠高，化學結構不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動力學性質不合理等等，需要對先導化合物進行化學修飾，進一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的目標化合物。

07 體內試驗  

相關專業(yè)：藥理學  

在體外藥效試驗通過后，需進一步進行體內試驗，驗證藥效，并取動物代謝物，進行藥物代謝動力學研究。

08 對代謝物進行分析  

相關專業(yè)：藥物分析  

取動物代謝物、排泄物，進行一系列的樣品前處理，得到供試品溶液，采用液質聯(lián)用等技術，進行分析。

09 藥物制劑  

相關專業(yè)：藥物制劑  

研究什么劑型的藥物治療作用更為顯著，如用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的粉末或顆粒，或易揮發(fā)、在口腔中易被唾液分解，另外有些藥物需要在腸內溶解吸收，特種成膜材料制成的膠囊能夠保護藥物不被胃酸破壞，從而避免藥物流失、藥物浪費、藥效降低。

10 藥物分析  

相關專業(yè)：藥物分析學  

在劑型研究結束后，要對藥物進行雜質檢測，雜質含量限度需要符合藥典規(guī)定。

11 臨床試驗  

相關專業(yè)：臨床藥學  

臨床試驗，指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。 

臨床藥學專業(yè)主要負責研究藥物在人體內代謝過程中發(fā)揮最高療效的理論與方法。它側重于藥物和人的關系，直接涉及到藥物本身，用藥對象和給藥方式，因此也直接涉及到醫(yī)療質量。

12 新藥注冊、申請  

相關專業(yè)：藥事管理學  

國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批。

13 藥物批量生產  

14 藥物上市  

雖然文章中各個專業(yè)任務劃分明確，但是在實驗室中，很多專業(yè)涉及領域更為廣泛，比如，藥劑工作者對藥物分析內容也很是精通，藥物分析專業(yè)研究人員又具備一定的藥理知識，藥物化學專業(yè)也會自己做藥物體外藥效試驗等，雖然各個學科分工明確，但是大家涉及的知識面又不局限于自己的專業(yè)領域，我想這是目前我校各個學科科研人員工作的現(xiàn)狀。

另：文章屬性為科普性質，為了讓更多人理解，所以可能沒有采用一些術語，希望大家多多包涵。

新藥研發(fā)成功的背后有無數(shù)醫(yī)藥工作者辛勤的付出，失敗過，但是都勇敢地爬起來，抖一抖身上的土，繼續(xù)向前。就這樣，日復一日，年復一年。“人活一輩子，就應該做點兒什么”，藥學人不斷鉆研，力求突破和進展。在這里，我想對所有的醫(yī)藥工作者致以崇高的敬意，也希望我們不忘初心，穩(wěn)步向前為醫(yī)藥健康產業(yè)做出貢獻。

文末奉送兩張更為詳細的大、小分子研發(fā)圖譜。

來源：沈陽藥科大學招生就業(yè)、藥農少年杰森

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